论著
人表皮生长因子受体2在表皮生长因子受体突变中晚期肺腺癌中的表达及其意义
肿瘤研究与临床, 2017,29(05) : 304-307. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.05.004
摘要
目的

检测人表皮生长因子受体2(HER-2)在表皮生长因子受体(EGFR)突变的中晚期肺腺癌中的表达情况,初步探讨其成为治疗EGFR突变患者耐药的潜在靶点的可能性。

方法

选取84例EGFR突变的中晚期肺腺癌石蜡组织切片,应用免疫组织化学方法检测HER-2蛋白表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系。

结果

HER-2蛋白在EGFR突变的中晚期肺腺癌中主要分布于细胞膜。HER-2蛋白在EGFR突变患者组织中的过表达率为33.3%(28/84)。HER-2蛋白在年龄>50岁患者中的过表达率为40.3%(27/67),明显高于年龄≤50岁患者的5.9%(1/17),两者差异有统计学意义(χ2=7.227,P=0.007)。在高分化患者中的过表达率[44.4%(8/18)]较中低分化患者[30.3%(20/66)]有增高趋势,但差异无统计学意义(χ2=1.273,P=0.259)。携带EGFR 21外显子突变患者的HER-2蛋白过表达率[40.5%(17/42)]较EGFR 19外显子突变患者[25.0%(10/40)]有增高趋势,但差异无统计学意义(χ2=2.222,P=0.136)。

结论

HER-2蛋白在EGFR突变的中晚期肺腺癌患者中过表达率较高,且与患者年龄和肿瘤分化程度相关。HER-2有望成为EGFR突变患者耐药的潜在治疗靶点。

引用本文: 魏崴, 吴华振, 罗志明, 等.  人表皮生长因子受体2在表皮生长因子受体突变中晚期肺腺癌中的表达及其意义 [J]. 肿瘤研究与临床,2017,29( 05 ): 304-307. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.05.004
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肺癌是目前死亡率最高的恶性肿瘤[1],非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%左右。2004年有研究报道在一小部分NSCLC患者中存在表皮生长因子受体(EGFR)突变,随后发现了有效性较高的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼[2],从而开启了肺癌分子靶向治疗的新时代。EGFR分子变异为我国NSCLC患者最常见的分子亚型,占20%~30%,针对EGFR分子变异的靶向药物有效率可达75%[3]。人表皮生长因子受体2(HER-2)和EGFR同属于表皮生长因子家族的受体蛋白,编码erbB-2基因,能够通过PI3K-AKT和MEK-ERK通路激活下游的信号肽[4]。在多种肿瘤中HER-2癌基因及蛋白产物均过度表达和扩增,在乳腺癌、胃癌的治疗及预后方面得到广泛应用。Takezawa等[5]报道HER-2基因扩增是EGFR突变的NSCLC发生EGFR-TKI获得性耐药的一种机制。这表明HER-2和EGFR通路有关,并参与了EGFR-TKI耐药。但EGFR突变的中晚期肺腺癌中HER-2表达与临床因素的关系尚鲜见报道。我们对EGFR突变的中晚期肺腺癌患者肿瘤组织中HER-2的表达情况进行研究,并分析其与患者临床病理特征的关系,初步探讨其成为EGFR突变患者EGFR-TKI耐药的潜在治疗靶点的可能性。

 
 
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