论著
肝细胞生长因子/c-Met信号通路降低体外肝细胞癌细胞对多柔比星的敏感性
肿瘤研究与临床, 2017,29(5) : 289-293,299. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.05.001
摘要
目的

探讨肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路体外对多柔比星(DOX)作用肝细胞癌(HCC)细胞株的影响。

方法

以不同生物学特性和遗传特征的HCC细胞株Huh7、HepG2、MHCC97-L和MHCC97-H作为研究对象。通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同HCC细胞株中c-Met mRNA的表达,通过蛋白印迹法分析不同药物处理下这些细胞株中c-Met和磷酸化Met(p-Met)的表达水平。通过CCK-8实验分析不同细胞株对DOX的敏感性。组间统计学比较采用重复测量的方差分析和t检验。

结果

相较于Huh7和HepG2细胞株,MHCC97-L和MHCC97-H细胞株高表达c-Met和p-Met mRNA,并且对DOX不敏感。HGF能够激活Huh7和HepG2细胞株的c-Met信号通路,并降低Huh7和HepG2细胞对DOX的敏感性[对Huh7细胞抑制率:(34.848±5.370)%比(66.409±5.792)%;对HepG2细胞抑制率:(34.351±3.305)%比(62.308±5.453)%;均P=0.002]。而使用c-Met抑制剂则增强DOX对MHCC97-L和MHCC97-H细胞的抑制作用[对MHCC97-L细胞抑制率:(73.106±3.472)%比(13.636±4.097)%;对MHCC97-H细胞抑制率:(64.444±4.006)%比(6.296±2.796)%;均P<0.001]。

结论

HGF/c-Met信号通路与体外DOX作用HCC细胞的效果密切相关。

引用本文: 杜鲁巴, 张钰, 孙浩然, 等.  肝细胞生长因子/c-Met信号通路降低体外肝细胞癌细胞对多柔比星的敏感性 [J]. 肿瘤研究与临床,2017,29( 5 ): 289-293,299. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.05.001
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原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率在男性中居于第5位,在女性中居于第9位,而死亡率分别居于男性和女性患者的第2位和第6位[1]。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的70%~85%[2],手术切除是早期HCC的主要治疗方法[3,4,5]。然而,大部分患者在就诊时已处于晚期阶段,从而错过了手术治疗的机会。晚期和已有转移HCC患者的5年总生存(OS)率分别为10%和3%[6,7],这些患者仅依靠药物治疗。然而,目前无法确定HCC具有主要作用的单一信号通路,靶点为单一信号通路的药物难以达到理想的治疗效果。多柔比星(DOX)能够通过抑制肿瘤细胞核酸合成发挥其细胞毒性作用[8]。DOX已被广泛地应用于包括HCC在内的多种肿瘤的治疗中。但是研究表明晚期HCC患者使用DOX单药治疗后OS仅6.5个月[9]。因此,确定对DOX治疗敏感的HCC患者的分子特征有助于提高临床治疗效果。多项研究表明,除了肿瘤的数量、大小和血管浸润外,HCC患者的预后不良也与肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路激活相关[10,11,12,13]。既往研究已证明HGF/c-Met信号通路与包括HCC在内的多种恶性肿瘤的生长、转移以及靶向治疗耐药等恶性生物学行为密切相关[14,15]。但是,HGF/c-Met信号通路与DOX治疗HCC效果之间的关系尚鲜见报道。因此,本研究探讨HGF/c-Met通路体外对DOX作用HCC细胞的影响,现报道如下。

 
 
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