论著
多巴酚丁胺对顺铂作用下人肺癌细胞株A549生物学行为及YAP蛋白表达的影响
肿瘤研究与临床, 2017,29(2) : 73-78. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.02.001
摘要
目的

研究多巴酚丁胺对顺铂(DDP)作用下人肺腺癌细胞株A549生物学行为及YAP和磷酸化YAP(P-YAP)蛋白表达的影响。

方法

体外培养人肺腺癌细胞株A549,实验分为对照组、多巴酚丁胺组、DDP组和多巴酚丁胺与DDP联合组。用CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Transwell法和划痕愈合实验检测各组细胞的体外侵袭能力和迁移能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blot法检测各组细胞YAP和P-YAP蛋白的表达。

结果

多巴酚丁胺或DDP能够抑制A549细胞增殖,呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。对照组、多巴酚丁胺组、DDP组及多巴酚丁胺与DDP联合组的划痕愈合率分别为(41.22±0.70)%、(16. 11±0.39)%、(14.49±0.25)%、(7.24±0.30)%,差异有统计学意义(P<0.05);穿膜细胞数分别为(262.91±2.81)、(115.03±4.26)、(81.88±3.91)、(48.51±3.99)个,差异有统计学意义(P<0.05);凋亡率分别为(22.28±0.61)%、(27.92±1.36)%、(32.16±1.80)%、(36.70±1.87)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与多巴酚丁胺组相比,多巴酚丁胺与DDP联合作用能够抑制YAP的表达及促进P-YAP的表达(P<0.05)。

结论

多巴酚丁胺可能通过抑制YAP的表达来增强DDP的作用,进而抑制人肺腺癌A549细胞增殖、体外侵袭能力,并促进细胞凋亡。

引用本文: 高小云, 李夏, 樊静华, 等.  多巴酚丁胺对顺铂作用下人肺癌细胞株A549生物学行为及YAP蛋白表达的影响 [J]. 肿瘤研究与临床,2017,29( 2 ): 73-78. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.02.001
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肺癌是恶性肿瘤患者死亡主要原因之一[1],非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%,虽然治疗已取得一定进步,但患者5年生存率仍在15%以下[2]。研究表明传统的治疗已经遇到了瓶颈,寻找新的肿瘤治疗靶点、发现新的药物是当今研究重点。Hippo信号通路最先在果蝇中被发现,在哺乳动物中高度保守,可调控细胞生长和凋亡。YAP是Hippo通路的核效应因子,正常情况流向细胞质[3,4],当Hippo通路失活时,YAP会留在细胞核中,导致组织过度生长和肿瘤发生[5]。最近越来越多的证据表明YAP可能是一个候选致癌基因[6],YAP在肺癌细胞核中含量增加,在肺癌组织中过表达,且YAP的过表达与NSCLC进展和不良预后密切相关[7]。YAP的致癌作用也在肺癌小鼠模型中得到验证,用多西环素诱导YAP持续活化可使小鼠肺癌进展,抑制YAP的表达可以减缓肺癌在小鼠体内的转移[8]。多巴酚丁胺是一种β肾上腺素受体激动剂,它可以通过抑制YAP的细胞核聚集而减少依赖YAP的基因转录,有望用于癌症治疗[9]。已有研究表明多巴酚丁胺可抑制人胃腺癌细胞的生长[10]。本研究将多巴酚丁胺与顺铂(DDP)单独或联合作用于人肺腺癌细胞株A549,观察其对细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响,并探讨YAP和磷酸化YAP(P-YAP)蛋白的表达,寻找新的治疗肺癌药物。

 
 
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顺铂
多巴酚丁胺
肺腺癌