论著
Rap1GTP酶激活蛋白甲基化状态与结肠癌关系的研究
肿瘤研究与临床, 2017,29(2) : 94-97,103. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.02.006
摘要
目的

探讨结肠癌中抑癌基因Rap1GTP酶激活蛋白(Rap1GAP)启动子甲基化情况,为结肠癌的早期诊断、早期治疗、靶向治疗及改善预后等提供理论依据及研究方向。

方法

回顾性分析山西省忻州市人民医院病理科2010年1月至2014年9月病理诊断为结肠腺癌的患者33例,其中男性19例,女性14例,年龄41~72岁,取手术切除石蜡包埋标本。选取同期16例结肠腺瘤患者的石蜡包埋标本,包括男性9例,女性7例,年龄34~58岁。选取肿瘤远端(距肿瘤>15 cm)切缘正常组织13例。使用定量甲基化特异性聚合酶链反应(q-MSP)技术检测Rap1GAP基因启动子区甲基化水平。比较3种组织间及临床病理因素亚组间Rap1GAP基因启动子区甲基化水平的差异。

结果

Rap1GAP启动子甲基化率[中位数(四分位数间距)]在结肠癌、结肠腺瘤和癌旁正常组织中分别为65.43%(50.35%)、21.37%(8.39%)、17.43%(15.71%),结肠癌组高于结肠腺瘤组及癌旁正常组织组,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组男性、女性Rap1GAP启动子甲基化率分别为42.74%(70.44%)、21.98%(80.00%);≤60岁与>60岁分别为36.26%(62.62%)、26.23%(76.42%);高分化癌、中低分化癌分别为21.98%(40.32%)、42.74%(74.20%);TNMⅠ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期分别为25.31%(48.27%)、36.26%(75.55%)。结肠癌中Rap1GAP甲基化率与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、TNM分期均无关(均P>0.05)。

结论

Rap1GAP启动子甲基化可能与结肠癌的发生、发展有关,可能作为结肠癌早期诊断的靶标。

引用本文: 张峰, 史增祥, 付小霞, 等.  Rap1GTP酶激活蛋白甲基化状态与结肠癌关系的研究 [J]. 肿瘤研究与临床,2017,29( 2 ): 94-97,103. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.02.006
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结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,发病率和病死率居全球第三位[1],因其起病隐匿,易被忽视,难以早期诊断及治疗。肿瘤的发生由调节细胞凋亡、增殖、转移、血管生成以及浸润的基因异常所启动,而抑癌基因的作用主要是抑制肿瘤的发生、发展。研究发现,作为肿瘤抑制基因的Rap1GTP酶激活蛋白(Rap1GAP)在多数肿瘤中表达下调[2,3,4]。依托于对表观遗传学及抑癌基因的深入研究,Rap1GAP启动子甲基化与肿瘤的关系越来越受到重视,但其在结肠癌中的研究国内鲜见报道。本课题组前期研究显示Rap1GAP蛋白在结直肠癌中表达下调,并与结直肠癌的发生、发展有关[3]。本研究通过定量甲基化特异性聚合酶链反应(quantitative methylation specific PCR,q-MSP)测定组织中Rap1GAP启动子甲基化水平,比较结肠癌、结肠腺瘤及癌旁正常组织间的差异,以期探索其表达下调的机制,从而为Rap1GAP基因启动子甲基化在肿瘤的早期诊断、检测化疗药物敏感性、靶向治疗等方面的应用提供理论基础及研究方向。

 
 
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Rap1GTP酶激活蛋白
定量甲基化特异性聚合酶链反应
结肠肿瘤
甲基化