论著
直肠癌术前放疗敏感性相关分子标志物多因素logistic分析及疗效预测模型建立
肿瘤研究与临床, 2016,28(10) : 669-673. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.10.005
摘要
目的

研究影响直肠癌患者术前放疗敏感性的相关分子标志物,建立logistic回归模型,通过直肠癌术前分子标志物表达水平预测直肠癌术前放疗的敏感性。

方法

回顾性分析2010年1月至2015年1月直肠癌术前放疗患者33例,收集所有患者放疗前血清癌胚抗原(CEA)、肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、Ki-67及胸苷酸合成酶(TS)免疫组织化学表达情况以及放疗前影像资料[CT或磁共振成像(MRI)]、术前临床分期、术后病理分期。根据术后病理评价术前放疗疗效,分为有效(完全缓解及部分缓解)、无效(稳定及疾病进展)。运用SPSS 17.0软件将上述分子标志物表达情况与术前放疗效果进行logistic二元回归分析,建立疗效预测模型。

结果

经单因素及多因素logistic二元回归分析显示,CEA、VEGF、Ki-67为直肠癌术前放疗敏感性的相关因素。建立的分子标志物预测模型为log P=1.700-0.276×CEA-0.238×VEGF-0.135×EGFR+1.377×TS+0.080×Ki-67。血清CEA水平越高、VEGF的表达越高,患者对放疗的敏感性可能越低;Ki-67表达越高,患者对放疗可能越敏感。

结论

检测CEA、VEGF、Ki-67的表达水平可能为预测直肠癌术前放疗敏感性相对有效的手段。

引用本文: 汪勇, 代元飞, 艾毅钦, 等.  直肠癌术前放疗敏感性相关分子标志物多因素logistic分析及疗效预测模型建立 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 10 ): 669-673. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.10.005
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直肠癌是国内外常见的恶性肿瘤之一,近年来在我国发病率呈上升趋势[1],外科手术是直肠癌治疗的主要方法,其中全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)已明显降低其局部复发率。但局部中晚期直肠癌单纯手术切除后复发率仍然较高,而术前放疗可进一步减少局部复发率[2]。术前放疗主要用于Ⅱ期(肿瘤侵犯全层,淋巴结阴性)及Ⅲ期(淋巴结阳性)直肠癌的治疗[3],它可以缩小肿瘤体积,降低肿瘤的病理学分级,提高根治性切除率,降低术后复发率,还可以提高低位直肠癌的保肛率,使其从40%增至60%,患者获得了更好的生命质量[4,5,6,7,8,9]。多项来自国外的大型临床研究对术前、术后放疗的疗效进行对比,显示出术前同步放化疗具有优势[10,11,12]。但在临床工作中,部分患者对术前放疗不敏感甚至抵抗,对于这部分患者,术前放疗不仅增加了患者的毒性,如放射性肠炎、腹痛、腹泻、放射性膀胱炎,而且因为延迟手术导致患者病情进展甚至出现远处转移,失去了根治的机会。若能明确直肠癌放疗的敏感性,就可以在术前选择性地进行放疗,避免延误放疗不敏感患者的病情。一些回顾性研究结果表明,血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、肿瘤血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、Ki-67及胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)等表达与直肠癌术前放疗疗效直接相关[13,14,15,16,17,18,19],尽管许多研究者已经应用肿瘤分子生物学标志物预测直肠癌术前放疗的反应情况,但单一标志物对于术前放疗敏感性预测能力有限。本研究对CEA、VEGF、EGFR、TS、Ki-67分子标志物表达情况进行综合分析,总结出对直肠癌术前放疗敏感性预测相对有效的手段。

 
 
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辐射耐受性
直肠肿瘤
肿瘤标记,生物学
放射疗法