论著
p53联合Rb纳米粒局部基因治疗兔VX2肿瘤肝转移效果及安全性评价
肿瘤研究与临床, 2016,28(9) : 582-585,589. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.09.002
摘要
目的

通过基因靶向技术将纳米粒与p53及Rb两种抗癌基因联合,探索其对兔VX2肿瘤肝转移癌灶的治疗效果并评价其生物安全性。

方法

以超液化碘油及多聚赖氨酸(PLL)修饰的羟基磷灰石纳米颗粒(nHAP)乳剂为载体,将含有野生型p53、Rb基因的重组表达质粒经肝动脉共同或者分别转运至兔VX2肿瘤肝转移灶局部,采用蛋白印迹法及原位共聚焦激光显微镜确定p53及Rb共表达蛋白的表达。通过肝功能检测评价此疗法的生物安全性。观察肿瘤生长及动物存活时间,评价疗效。

结果

p53和Rb双基因纳米粒对兔肝功能无明显影响。p53和Rb双基因纳米靶向治疗比p53或Rb单基因纳米粒更能抑制肿瘤细胞的生长:1周生长率比对照组减慢约70 %,2周生长率比对照组减慢约254 %。相对于对照组,双基因组可延长存活期30 d。

结论

以PLL-nHAP为载体的基因纳米粒靶向治疗兔VX2肿瘤肝转移灶具有较强的抗肿瘤作用,p53和Rb双基因联合比单基因有更明显的治疗效果,很可能成为消化道肝转移癌新的治疗方法。

引用本文: 董胜利, 叶露, 赵新保, 等.  p53联合Rb纳米粒局部基因治疗兔VX2肿瘤肝转移效果及安全性评价 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 9 ): 582-585,589. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.09.002
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肝脏是消化道肿瘤最常见的靶向转移部位,也是此类患者最主要的死因[1]。如何提高肿瘤肝转移灶的疗效已成为当前研究的焦点。我们成功研制出以多聚赖氨酸(PLL)修饰的羟基磷灰石纳米颗粒(nHAP)乳剂栓塞材料为基因载体联合p53的纳米粒技术,用于治疗原发性肝癌[2,3]。在此基础上将p53基因联合Rb基因靶向治疗兔VX2肿瘤肝转移模型,旨在加强肿瘤细胞中p53与Rb基因的共表达,促进肿瘤细胞坏死和凋亡,抑制肿瘤生长,延长动物存活期。

 
 
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纳米粒
转染
肿瘤肝转移