综述
产气荚膜梭菌肠毒素羧基端多肽片段在肿瘤治疗中的研究进展
肿瘤研究与临床, 2016,28(5) : 353-356. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.05.020
摘要

目前大约有85%的恶性肿瘤来源于上皮细胞,一种针对上皮细胞的治疗方法已经成为肿瘤治疗的焦点。Claudin-3、Claudin-4作为紧密连接结构的重要组分,在恶性肿瘤中大量表达,而产气荚膜梭菌肠毒素(CPE)作为Claudin-3、Claudin-4的特异性结合配体,在肿瘤的治疗中有着重要的意义。但是CPE具有较大的肠毒性,临床应用大大受限。CPE羧基端多肽片段(C-CPE)是CPE的特异性结合域,具有CPE的特异性而没有肠毒性。文章对目前C-CPE在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述。

引用本文: 陈虹, 王萌, 管文贤. 产气荚膜梭菌肠毒素羧基端多肽片段在肿瘤治疗中的研究进展 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 5 ): 353-356. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.05.020
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近年来研究发现,细胞间紧密连接与肿瘤细胞的生长、浸润和转移密切相关[1],目前大约有85%的恶性肿瘤来源于上皮细胞,一种针对上皮细胞的治疗方法已经成为肿瘤治疗的焦点。Claudin-3、Claudin-4作为紧密连接结构的重要组分,在卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、胰腺癌中大量表达[2],而产气荚膜梭菌肠毒素(CPE)作为Claudin-3、Claudin-4的特异性结合配体,在肿瘤的治疗中有着重要的意义。但是有研究表明,CPE具有较大的肠毒性,可导致严重的腹泻、细菌移位等[3,4],从而其临床应用大大受限。CPE羧基端多肽片段(C-CPE)是CPE的特异性结合域,其足以高亲和地与细胞表面受体Claudin-3、Claudin-4结合,但不导致细胞溶解或凋亡,将C-CPE与其他相对安全成熟的毒性结构域连接,就可以减少CPE的细胞内强烈级联毒性反应和迅速的细胞溶解反应,有希望设计出安全、特异、高效的肿瘤靶向治疗新药[5]

 
 
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产气荚膜梭菌肠毒素羧基端多肽片段
肿瘤
治疗
Claudin蛋白
产气荚膜梭菌肠毒素