论著
纳米铁与多柔比星加体外磁场靶向杀伤肿瘤细胞的动物实验
肿瘤研究与临床, 2016,28(5) : 289-293. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.05.001
摘要
目的

观察研制的一种由纳米铁颗粒制备的药物在体外磁场作用下对荷瘤小鼠肿瘤的治疗作用。

方法

应用自组装、超声乳化法将纳米铁及多柔比星(DOX)包裹于聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)(Fe3O4-PLGA-DOX)中,将其注射入Lewis肺癌荷瘤小鼠瘤内,加体外磁场,观察其对小鼠肿瘤的杀伤作用。小鼠死亡后观察主要脏器的病理组织学,通过铁染色观察纳米铁在各脏器中的存留。

结果

成功制成Fe3O4-PLGA-DOX,其具有磁性,可以缓释药物。在体外磁场作用下Fe3O4-PLGA-DOX对肿瘤细胞的杀伤作用较单用DOX更强,Fe3O4-PLGA-DOX加体外磁场组肿瘤平均体积(1.027±0.606) cm3,单用DOX组肿瘤平均体积(1.698±0.971) cm3,Fe3O4-PLGA-DOX未加磁场组肿瘤平均体积(1.911±1.003) cm3。Fe3O4-PLGA-DOX加用磁场治疗的小鼠转移率降低,纳米铁大量存留于肿瘤细胞中,未被各主要脏器摄取。

结论

Fe3O4-PLGA-DOX是一种新型药物,加用外磁场后,具有增强杀伤肿瘤细胞的作用,实现了物理靶向治疗肿瘤。

引用本文: 刘舒云, 原辉东, 袁玫, 等.  纳米铁与多柔比星加体外磁场靶向杀伤肿瘤细胞的动物实验 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 5 ): 289-293. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.05.001
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肿瘤在我国及世界的发病率一直上升,其病死率在我国已跃居第一位。目前治疗的方法,特别是化学药物治疗尚存在药物全身分布而不能浓集到肿瘤区、毒副作用大的问题。为使药物浓集于肿瘤区,目前已有生物靶向药物,即应用单克隆抗体或蛋白肽等连接药物、靶向肿瘤相对特异抗原,或高表达的受体,使化疗效果有了改进[1,2],但仍有待提高。近年来兴起了纳米药物治疗肿瘤的新技术,由于纳米颗粒微小,其直径小于100 nm,因而能穿透细胞膜及核膜,使药物更多地进入肿瘤细胞,达到杀伤肿瘤细胞的作用,从而降低了有效给药剂量,减少了药物毒副作用。此外,它还具有改变细胞膜通透性而降低或逆转化疗药物多药耐药性的作用[3]。纳米铁是纳米药物的一种,已应用于临床肿瘤治疗,大多为通过热疗而杀伤肿瘤细胞,有的连接化疗药物;纳米铁也被认为是比较安全的药物[4,5,6,7,8,9,10]。此外,基于纳米铁的磁性,可应用体外磁场将纳米铁吸附到肿瘤区,起到物理靶向的作用[11,12],这对一些表浅或四肢的肿瘤更为适合。然而,要达到较好的靶向治疗效果,还有很多问题待研究,如纳米铁的理化性质、给药途径、体外磁场的应用方案等。本研究为探索这些问题进行了初步探讨。

 
 
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纳米铁
外磁场
肿瘤
多柔比星
聚乳酸/乙醇酸共聚物