论著
5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学作用对胃癌细胞MKN-45增殖与凋亡作用的研究
肿瘤研究与临床, 2016,28(4) : 221-225. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.04.002
摘要
目的

探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)介导的光动力学疗法对人胃癌MKN-45细胞的增殖与凋亡作用。

方法

体外培养人体胃癌MKN-45细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测固定光照(激光辐射剂量为25 J/cm2,5-ALA浓度分别为0、0.25、0.50、1.00、2.00 mmol/L)、固定光敏剂浓度(5-ALA浓度为1.00 mmol/L,激光辐射剂量分别为0、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 J/cm2)后细胞凋亡率。固定5-ALA光敏剂浓度为1 mmol/L,再选取对照组、5-ALA组、单纯光照组和光动力学组进行细胞凋亡的检测,分别通过MTT、荧光显微镜观察以及流式细胞术验证5-ALA促凋亡作用。用Western blot法检测各组细胞凋亡相关NF-κB信号通路中p65蛋白活性及下游基因调控蛋白bcl-2、bax、caspase-3和caspase-9的表达情况。

结果

激光辐射剂量固定时,随5-ALA浓度增加,细胞存活率下降(P<0.01)。5-ALA浓度固定时,激光辐射剂量≥25.00 J/cm2后,细胞存活率差异无统计学意义(P=0.613)。5-ALA浓度为1 mmol/L时,与对照组、5-ALA组、单纯光照组比较,光动力学组抑制MKN-45细胞增殖的作用明显,凋亡率提高,同时p65蛋白表达降低,其下游蛋白bcl-2、caspase-3和caspase-9表达降低,bax蛋白表达增加。

结论

5-ALA介导的光动力对体外生长的胃癌细胞系MKN-45有很强的抑制作用,能显著提高胃癌细胞凋亡率,这种促凋亡效应可能是通过激活NF-κB信号通路实现的。

引用本文: 王晓龙, 魏军, 程立文, 等.  5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学作用对胃癌细胞MKN-45增殖与凋亡作用的研究 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 4 ): 221-225. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.04.002
正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

光动力学疗法(photochemotherapy,PDT)治疗肿瘤始于20世纪80年代初期,近年来已逐渐成为肿瘤治疗的一种新策略[1,2]。PDT治疗肿瘤的原理是:机体内的正常组织和肿瘤细胞对光敏剂的亲和性有很大的不同,正常组织摄取和保留光敏剂的剂量比肿瘤组织要低得多。经过特定波长(通常为630 nm)的激光照射,光敏剂在机体组织中氧的参与下,发生光化学反应,生成了单线态氧或者活泼自由基等细胞毒性物质,随后在化学反应物的作用下,机体内多种有生物活性的大分子遭到破坏,由此,对光敏剂亲和性高的肿瘤细胞崩解和死亡,达到对肿瘤高效治疗的目的[3]。5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)是除了常见的外源性光敏剂血卟啉外的第二代光敏剂,是机体细胞内存在的一种天然化学物质,是血红素合成过程中产生的一个中间产物。当大量的外源性5-ALA输入机体后,可提高肿瘤细胞内原卟啉的合成速度,再用固定波长630 nm的激光照射后,便可引起光动力学效应,对肿瘤细胞进行杀伤。5-ALA的下游产物原卟啉Ⅸ(protoporphyrinⅨ,PpⅨ)具有很强的光敏活性,其在胃肠道肿瘤细胞、皮肤乳腺肿瘤细胞内的浓度分别高于周围正常组织的8~15倍及10倍左右[4],故5-ALA对胃肠道肿瘤的治疗效果也成为研究方向之一。本研究对5-ALA对胃癌细胞凋亡、增殖作用的影响进行研究,旨在探讨5-ALA介导的光动力学治疗作为胃癌治疗新途径的依据。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词
细胞凋亡
5-氨基乙酰丙酸
光化学疗法
胃肿瘤