论著
曲古霉素A对结直肠癌Lovo细胞株5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响及可能机制的研究
肿瘤研究与临床, 2016,28(3) : 145-149,153. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.03.001
摘要
目的

研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对结直肠癌Lovo细胞株5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的影响及可能的机制。

方法

实验分为对照组、5-Fu组、TSA组、TSA预处理组、TSA+5-Fu联合组。分别于加药后24、48和72 h用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖情况,Transwell法检测干预24 h后的细胞侵袭力,流式细胞术检测干预24 h后细胞凋亡率的变化,Western blot法检测干预24 h后细胞中胸苷酸合酶(TS)蛋白的表达水平。

结果

与对照组相比,5-Fu组、TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞24、48、72 h生长受到抑制(P<0.05);与5-Fu组相比,TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组48、72 h细胞生长抑制明显(P<0.05 );TSA预处理组与TSA+5-Fu联合组生长抑制率差异无统计学意义(P>0.05 )。干预24 h后,对照组、5-Fu组、TSA组、TSA预处理组及联合组细胞穿膜数分别为(25.0±4.2)、(16.8±2.8)、(19.6±2.5)、(8.2±3.2)、(6.5±2.6)个,组间差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率分别为(4.26±1.36)%、(11.66±3.18)%、(8.57±2.69)%、(39.79±8.53)%、(45.18±10.07)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,各用药组细胞穿膜数下降、细胞凋亡率升高(P<0.05),TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞穿膜数、细胞凋亡率较5-Fu组变化明显(P<0.05),而TSA预处理组与TSA+5-Fu联合组之间细胞穿膜数、细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与5-Fu组细胞TS蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与对照组及5-Fu组相比,TSA组、TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞TS蛋白表达下调(P<0.05),而TSA组、TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞TS蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

TSA能够增强5-Fu对结直肠癌Lovo细胞的化疗敏感性,这种作用可能是通过下调TS蛋白实现的。

引用本文: 郭文莉, 梁钢, 樊漪波, 等.  曲古霉素A对结直肠癌Lovo细胞株5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响及可能机制的研究 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 3 ): 145-149,153. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.03.001
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展是一个多基因、多步骤的复杂过程,已证实的机制主要有染色体不稳定和微卫星不稳定[1,2]。近年来,许多研究发现表观遗传机制也参与其中。组蛋白乙酰化修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,其中组蛋白的去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)可使基因表达沉默,表现为抑癌基因低乙酰化,已有研究证实HDAC功能异常与肿瘤的发生、发展有密切联系[3,4]。目前治疗CRC的主要化疗药物为5-氟尿嘧啶(5-Fu),因为耐药性及对正常细胞的毒性,限制了其在临床中的应用。HDAC抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一种新的抗肿瘤药物,它可通过提高组蛋白的乙酰化水平调控基因的转录和表达[5,6],与一些抗肿瘤化疗药联用,可增强化疗药物的敏感性[7,8]。但在CRC中,HDACi对药物化疗敏感性影响的研究尚少。本研究用一种较为广谱的HDACi曲古霉素A(TSA),对CRC细胞株Lovo进行处理,探讨TSA对CRC传统化疗药5-Fu的化疗敏感性的影响及可能机制。

 
 
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化疗敏感性
曲古霉素A
5-氟尿嘧啶
结直肠肿瘤