论著
人表皮生长因子受体2蛋白过表达及基因异常在非小细胞肺癌中的临床意义
肿瘤研究与临床, 2016,28(1) : 21-27. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.01.005
摘要
目的

分析非小细胞肺癌(NSCLC)中人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达及其基因异常情况与NSCLC临床病理参数和预后的相关性。

方法

选取山西省肿瘤医院病理科2006年1月至2007年2月手术切除、有详尽病历资料的NSCLC存档石蜡标本140例(鳞状细胞癌89例,腺癌51例),以70例距离肿物5 cm正常肺组织作为对照。应用免疫组织化学法检测NSCLC中HER-2蛋白表达,应用荧光原位杂交(FISH)法检测其基因状态。

结果

在NSCLC组织及正常组织中HER-2蛋白过表达分别有17例(12.14 %)及0例,两者差异有统计学意义(P<0.01)。HER-2蛋白过表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、临床分期、淋巴结转移均无关(均P>0.05),而与其病理分型有关(χ2=4.19,P= 0.04)。40例(28.57 %)HER-2基因拷贝数≥3,包括HER-2基因扩增6例(4.29 %),基因多拷贝34例(24.29 %)。HER-2基因扩增与病理分型(P=0.024)、吸烟史(P=0.048)及年龄(P=0.015)相关,而与淋巴结转移、性别、临床分期均无关(均P>0.05)。HER-2基因多拷贝与上述参数均无关(均P>0.05)。Cox回归分析显示,HER-2蛋白过表达、基因扩增及基因多拷贝与预后均无相关性(均P>0.05)。HER-2蛋白过表达与基因扩增相关(P<0.01),与基因多拷贝不相关(P>0.05)。

结论

HER-2蛋白过表达与NSCLC病理分型相关,其在腺癌中表达更强。HER-2基因扩增在腺癌、无吸烟史、低龄患者中发生率更高。HER-2蛋白过表达及基因异常与NSCLC预后无相关性。

引用本文: 王晓刚, 陈振文, 郗彦凤, 等.  人表皮生长因子受体2蛋白过表达及基因异常在非小细胞肺癌中的临床意义 [J]. 肿瘤研究与临床,2016,28( 1 ): 21-27. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2016.01.005
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肺癌是发病率及病死率很高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80 %,通过常规手术及化疗,患者5年生存率不超过17 %[1,2,3]。肿瘤靶向治疗的特异性生物标志已经成为目前的研究热点。人表皮生长因子受体2(HER-2)是由定位于17q12-21.32基因所编码的相对分子质量为185×103的跨膜糖蛋白,有较强的酪氨酸激酶催化活性,参与激活多条细胞内信号通路,在多种肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、迁移等生物学行为中发挥重要调控作用[4,5]。同属表皮生长因子受体家族的表皮生长因子受体(EGFR)已被广泛应用于NSCLC的靶向治疗,研究显示阿法替尼显著延长了有EGFR突变的进展期肺腺癌患者的无病生存期[6]。有研究发现HER-2在多种恶性肿瘤中均有表达,如乳腺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌等[7]。HER-2在乳腺癌靶向治疗中发挥重要作用,HER-2阳性乳腺癌患者常规化疗耐药的可能性大,相关靶向药物的疗效明显优于常规药物[8,9]。但HER-2在NSCLC中的临床意义目前仍存在争议,我们应用免疫组织化学(IHC)法和荧光原位杂交(FISH)法检测NSCLC组织中HER-2蛋白表达水平及基因异常情况,探讨它们在NSCLC中的临床意义,为寻找新的治疗潜在基因靶点提供理论依据。

 
 
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免疫组织化学
癌,非小细胞肺
受体,表皮生长因子
预后
荧光原位杂交