论著
CDKN2A基因mRNA表达水平在胶质母细胞瘤患者预后评价中的意义
肿瘤研究与临床, 2015,27(11) : 766-770. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.11.013
摘要
目的

探讨CDKN2A基因mRNA表达水平对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后评价的意义。

方法

利用GBM在线数据库中的临床资料和芯片数据,通过Kaplan-Meier分析和Cox回归分析,探讨并验证CDKN2A基因mRNA表达与GBM患者总生存(OS)的关系。

结果

在癌症和肿瘤基因图谱计划(TCGA)训练组(358例)中,CDKN2A基因mRNA低表达患者的预后差于高表达的患者,其中位OS分别为13.9个月(95 % CI 12.4~ 15.4个月)和18.0个月(95% CI 15.0~ 21.0个月)(P<0.001)。在脑肿瘤分子数据库(REMBRANDT)病例组(187例)中,CDKN2A基因低表达患者的预后差于高表达患者,其中位OS分别为11.8个月(95% CI 7.3~ 16.4个月)和16.6个月(95 % CI 13.3~ 19.8个月)(P= 0.019)。在GSE16011数据库病例组(147例)中,CDKN2A基因低表达患者的预后差于高表达患者,其中位OS分别为8.4个月(95% CI 6.2~ 10.5个月)和11.9个月(95 % CI 8.3~ 15.6个月)(P= 0.005)。多因素Cox回归分析表明CDKN2A基因mRNA表达分组是GBM患者独立的预后因素。联合分层分析表明CDKN2A基因mRNA表达分组能够进一步优化经典的MGMT启动子甲基化分组和G-CIMP表型/IDH1突变型的分组。

结论

CDKN2A基因mRNA表达水平与GBM患者的临床预后密切相关,是评价GBM预后的独立因素。将CDKN2A基因mRNA表达分组引入现有的GBM分子分型能够进一步细化患者的预后分层。

引用本文: 闫洪生, 韩宁, 丁玉珀, 等.  CDKN2A基因mRNA表达水平在胶质母细胞瘤患者预后评价中的意义 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 11 ): 766-770. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.11.013
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胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是临床最常见的成年人原发性中枢神经系统肿瘤,是属于WHO Ⅳ级的高度恶性肿瘤[1]。GBM患者的预后很差,尽管目前临床上已经采用以最大切除手术联合放化疗的综合治疗策略,但患者的中位生存期也仅12~ 15个月[1]。2008年,由美国国立卫生研究院(NIH)牵头的癌症和肿瘤基因图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)发布了首个针对GBM分子特征和相关异常通路的全基因组研究成果。该项研究表明GBM是一类具有多种特征性分子改变的异质性肿瘤。其中,研究人员发现GBM内普遍存在CDKN2A位点的纯合子缺失突变(homozygous deletion)[2]。CDKN2A基因位于人类9号染色体上(9p21.3),负责编码p16Ink4A和p14ARF两种蛋白。既往研究表明,这两种蛋白都参与调节细胞周期中的G1期,从而控制细胞增殖[3,4]。因而,GBM内普遍存在的CDKN2A基因缺失突变很可能是该肿瘤快速生长的重要分子机制。为了验证CDKN2A基因在GBM进展过程中的作用,探讨CDKN2A基因mRNA表达水平在GBM患者预后评价中的作用,本研究利用在线GBM样本数据库,初步探讨CDKN2A基因mRNA表达水平与GBM患者总生存(overall survival ,OS)的关系,为进一步建立基于CDKN2A基因及其相关通路分子特征的GBM预后评价体系和靶向治疗策略提供临床依据。

 
 
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CDKN2A基因
预后因素
胶质母细胞瘤