论著
苦参碱通过bcr-abl介导的MEK-ERK通路抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖
肿瘤研究与临床, 2015,27(7) : 433-437,444 . DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.07.001
摘要
目的

探讨MEK-ERK通路在苦参碱抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖中的分子机制。

方法

采用Western blot法检测K562细胞内MEK-ERK通路关键分子MEK1、ERK1/2及其上游接头分子Shc、SHP2的总蛋白和磷酸化蛋白的表达;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测bcr-abl及有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)下游靶蛋白bcl-xL、Cyclin D1、c-myc及p27在转录及蛋白水平的表达。

结果

苦参碱可明显抑制K562细胞内MEK1、ERK1/2及Shc、SHP2的磷酸化表达,并可在转录及蛋白水平抑制bcr-abl分子表达。同时,RT-PCR和Western blot实验证实,苦参碱处理后,K562细胞内bcl-xL、Cyclin D1、c-myc表达均明显抑制,细胞周期负调控蛋白p27的表达增加。

结论

苦参碱对K562细胞的抑制效应与bcr-abl介导的MEK-ERK信号通路活性抑制有关,对信号通路中磷酸化蛋白或激酶分子活性的调控可能是其调控MEK-ERK通路活性的重要分子机制。

引用本文: 何流漾, 周海俊, 孙晓, 等.  苦参碱通过bcr-abl介导的MEK-ERK通路抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 7 ): 433-437,444 . DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.07.001
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慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种起源于造血系统的恶性肿瘤,近年来,随着环境污染的加剧,发病率渐趋升高[1]。bcr-abl融合基因编码形成的bcr-abl (p210)蛋白是CML形成的重要分子基础。p210蛋白具有强蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性,通过对细胞内多条信号通路的组成性激活[2],干扰造血干细胞或造血祖细胞发育,引起CML的发生。其中有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路是参与CML发生发展的重要通路之一[3,4]。苦参碱(matrine)是从我国传统中药苦参的根中提取出的一种生物碱,临床上被广泛用于慢性肝炎、肝硬化、皮肤及妇科炎症的治疗[5,6]。近年来,苦参碱的抗肿瘤作用被广泛关注。研究显示苦参碱对多种人肿瘤细胞的体内外生长都具有明显抑制效应[7,8,9,10],但目前苦参碱的抗肿瘤作用机制还不明确。本研究中,我们在以往观察到的苦参碱具有抑制人CML K562细胞增殖及诱导其凋亡作用的基础上,进一步探讨MAPK通路在苦参碱治疗CML中的分子机制。

 
 
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关键词
白血病,粒细胞,慢性
BCR-ABL
MEK-ERK信号通路
苦参碱