综述
叶酸修饰纳米载体抑制P糖蛋白改善肿瘤耐药的研究进展
肿瘤研究与临床, 2015,27(7) : 502-504. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.07.023
摘要

化疗仍然是许多肿瘤患者的主要治疗手段。但是,P糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药对化疗提出了严峻的挑战。靶向纳米载体的运用使抑制或绕过P-gp成为可能。叶酸受体在肿瘤组织中表达量高,且叶酸具有稳定性好、无毒性及免疫原性等优势,使得叶酸在纳米载体的修饰中被广泛应用。文章就叶酸修饰的靶向纳米药物载体在抑制P-gp中的应用进行综述。

引用本文: 李璟寰, 任正刚. 叶酸修饰纳米载体抑制P糖蛋白改善肿瘤耐药的研究进展 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 7 ): 502-504. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.07.023
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肿瘤细胞具有异质性,可以快速的对多种化疗药物产生抗药性。在如今的临床实践中,肿瘤细胞的耐药性已经成为有效化疗的巨大阻碍。目前的研究已经发现多种机制与肿瘤的耐药相关,例如脂类的旁路代谢途径的激活(神经酰胺通路),体内解毒系统对药物的代谢,DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)含量减少或性质改变,以及谷胱甘肽介导的药物失活[1]。然而,在众多的肿瘤耐药机制中,P糖蛋白(P-gp)的过表达导致细胞药物外排泵活性增强是公认的最重要的肿瘤化疗耐药机制之一[2]。早期的研究结果提示,包括结肠癌、胰腺癌、胃癌以及肝癌的多种肿瘤细胞高表达P-gp,甚至在一些低表达P-gp的肿瘤中,如卵巢癌、肺癌以及白血病,化疗药物的应用也可以诱导P-gp的高表达,进而促进肿瘤的化疗耐药[3,4]。因此,如何有效改善、阻断P-gp相关的肿瘤耐药成为临床肿瘤化疗中亟待解决的问题之一。

 
 
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纳米载体
叶酸
P糖蛋白
肿瘤耐药