论著
蛇床子素通过过氧化物酶体增殖物活化受体γ抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的研究
肿瘤研究与临床, 2015,27(6) : 375-380. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.06.004
摘要
目的

研究蛇床子素对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。

方法

分别以蛇床子素0、25、50、100、150、200 μmol/L干预MCF-7细胞;MTT法检测蛇床子素对细胞增殖的抑制程度;HE染色,在光学显微镜下观察蛇床子素干预后细胞的形态学改变;Annexin V-PI双染流式细胞术分析蛇床子素处理对细胞凋亡的影响,分别用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)和法尼醇X受体(FXR)mRNA和蛋白的表达。

结果

蛇床子素干预72 h后对MCF-7细胞的增殖产生明显抑制,且有一定的剂量依赖趋势,蛇床子素200 μmol/L组对MCF-7细胞增殖的抑制率最高,为73.0 %。光学显微镜下观察到蛇床子素干预72 h后MCF-7细胞数目较少,细胞核浓染及凋亡小体出现,并且呈现明显的剂量依赖关系。流式细胞术分析发现蛇床子素干预72 h后,与对照组相比,蛇床子素浓度达到50 μmol/L以上时,MCF-7早期凋亡细胞比例增加(P<0.01),尤其是蛇床子素200 μmol/L组达到(46.2±9.0)%;当蛇床子素浓度达到100 μmol/L以上时,中晚期凋亡率较对照组也升高(P<0.05,P<0.01),尤其是蛇床子素200 μmol/L组达到(39.2±5.7)%,和MTT实验结果相吻合。另外,RT-PCR和Western Blot结果显示蛇床子素可上调PPARγ和FXR mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。

结论

蛇床子素可抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖并可促进其凋亡,这些作用可能是通过调节与PPARγ和FXR介导的与细胞生长和代谢有关的基因来实现的。

引用本文: 张岩, 宋惠珠, 温浩, 等.  蛇床子素通过过氧化物酶体增殖物活化受体γ抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的研究 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 6 ): 375-380. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.06.004
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近年来,乳腺癌的发病率呈明显上升趋势且发病年龄呈年轻化趋势,其发病与内源性及外源性的雌激素和孕激素受体状态[1]、肥胖及高脂饮食等有关,发病机制尚不明确。蛇床子素又名甲氧基欧芹酚,是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的一种香豆素类化合物,其化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素。我们以往的研究显示,蛇床子素可通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)α/γ对脂肪肝、胰岛素抵抗等代谢性疾病起到良好的治疗效果[2,3,4]。有研究证明PPARγ激动剂还具有抗癌活性[5,6]。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族的成员,其主要作用是调控一系列代谢相关基因的表达,在胆酸、胆固醇以及糖代谢中发挥重要作用。蛇床子素可抑制乳腺癌细胞的增殖、抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭等,但蛇床子素抗乳腺癌作用的分子机制尚不明确[7,8]。在此基础上,本实验以人乳腺癌MCF-7细胞为模型进行体外培养,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、HE染色法、Annexin-V/PI双染流式细胞术、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和western blot等从细胞形态学、分子生物学等角度进一步探讨蛇床子素对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用及可能机制。

 
 
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MCF-7细胞
乳腺肿瘤
法尼醇X受体
蛇床子素
过氧化物酶体增殖物活化受体γ