综述
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、缺氧诱导因子-1在恶性肿瘤中的研究进展
肿瘤研究与临床, 2015,27(6) : 429-432. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.06.019
摘要

恶性肿瘤是一种在体内外多种因素影响下发生的多基因突变、蛋白质表达失调的个体化疾病。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)相关信号通路的异常与肿瘤的发生密切相关,其最主要的生物学功能是调控蛋白质合成及血管内皮细胞增殖。mTOR的活化能够增加缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达,维持肿瘤的酸性微环境,提高肿瘤细胞的侵袭和转移能力,并导致实体肿瘤预后不良,所以两者可以作为判断预后的指标。目前,以mTOR和HIF-1为新靶点的药物治疗和基因治疗已经成为研究热点。

引用本文: 王茜, 时延龙, 毕经旺. 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、缺氧诱导因子-1在恶性肿瘤中的研究进展 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 6 ): 429-432. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.06.019
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肿瘤的发生、发展与体内多条信号通路的活化密切相关,如PI3K/Akt信号通路以及ras/raf信号通路,这些通路都以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为中枢,将信号汇总,使下游核糖体S6激酶1(S6K1)和真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4E-BP1)磷酸化,启动翻译过程,进而使缺氧诱导因子-1(HIF-1)过表达。恶性肿瘤由于增殖失控,导致供氧不足,使细胞处于低氧的微环境中。而HIF-1是低氧条件下最为重要的转录调节因子。目前已有临床研究发现,恶性肿瘤患者血清中检测出的mTOR、HIF-1较正常组织中明显升高,并且对恶性肿瘤的诊断和预后都有价值[1]。因此,本文综述了mTOR、HIF-1的结构和调节激活过程,并着重探讨了两者在恶性肿瘤中的研究进展。

 
 
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肿瘤
靶向治疗
缺氧诱导因子-1
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白