论著
干扰素α对口腔鳞状细胞癌细胞JAK-信号转导子和转录激活子-细胞因子信号抑制因子信号通路基因表达的影响
肿瘤研究与临床, 2015,27(5) : 320-327,331. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.05.007
摘要
目的

以3种不同癌变程度的口腔细胞为工具,观察在干扰素α (IFN-α)作用下,JAK-信号转导子和转录激活子(STAT)-细胞因子信号抑制因子(SOCS)信号分子的表达变化,为深入理解口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞免疫逃逸的机制提供研究基础。

方法

常规培养NOK、DOK、KB细胞。空白组加入完全培养液,二甲基亚砜(DMSO)对照组加入含有0.1 % DMSO的完全培养液,实验组设10、100、500 U/ml三个不同浓度组,每孔分别加入含不同浓度IFN-α的完全培养液,JAK抑制剂干预组在加入IFN-α前1 h加入JAK抑制剂CP-690550 100 μmol/L。细胞培养24 h后检测。进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot实验。

结果

采用RT-PCR法检测显示:JAK1和JAK2在NOK细胞均有少量表达,IFN-α和CP-690550对NOK细胞组的JAK1和JAK2表达无影响,差异无统计学意义(P>0.05)。100和500 U/ml的IFN-α能刺激DOK和KB细胞的JAK1和JAK2表达增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。CP-690550能有效减低DOK和KB细胞的JAK1表达,差异均具有统计学意义(P<0.05),而对JAK2表达无作用。采用Western blot法检测显示:STAT1、STAT3和pSTAT3(Tyr705)在对照组均有表达,pSTAT1(Tyr701)在对照组无表达;IFN-α和CP-690550对NOK细胞组的STAT1、STAT3和pSTAT3 (Tyr705)表达无影响,差异无统计学意义(P>0.05)。100、500 U/ml的IFN-α能刺激DOK和KB细胞的pSTAT3 (Tyr705)表达增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);而对pSTAT1(Tyr701)的表达无影响。CP-690550能有效减低DOK和KB细胞的pSTAT3 (Tyr705)表达,差异均具有统计学意义(P<0.05)。采用Western blot法检测显示,SOCS1和SOCS3在对照组均有表达;IFN-α和CP-690550对NOK细胞组的SOCS1和SOCS3表达无影响,差异无统计学意义(P>0.05)。100 U/ml和500 U/ml的IFN-α能刺激DOK和KB细胞的SOCS1表达增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);而对SOCS3的表达无影响。CP-690550能有效减低DOK和KB细胞的SOCS1表达,差异均具有统计学意义(P<0.05)。

结论

IFN-α激活DOK和KB细胞JAK1和JAK2的表达,以JAK1激活为主;IFN-α通过激活DOK和KB细胞JAK1和JAK2的表达促进STAT3在Tyr705位点磷酸化;IFN-α通过促进STAT3磷酸化进一步促进SOCS1的表达,发挥对IFN-α作用的抑制作用,减少细胞凋亡。

引用本文: 游锦梅, 许雅鑫, 吴彬, 等.  干扰素α对口腔鳞状细胞癌细胞JAK-信号转导子和转录激活子-细胞因子信号抑制因子信号通路基因表达的影响 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 5 ): 320-327,331. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.05.007
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干扰素(interferon,IFN)因具有抗病毒和抗肿瘤双重生物学作用而被广泛应用于临床。目前,临床已经将IFN-α用于治疗胰腺癌、肾细胞癌、畸胎瘤等疾病[1,2,3,4],但单独应用效果往往不理想,需与其他药物联合应用。Lam等[5]研究表明IFN-α能体外抑制口腔癌细胞增殖,其机制尚不明确。信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族是酪氨酸磷酸化信号通路的双功能蛋白。STAT家族成员包括STAT1α/β、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A/B及STAT6。许多细胞因子通过STAT3通路介导细胞增殖及分化[6,7]。JAK2-STAT3-细胞因子信号抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)通路的活化与肿瘤的发生发展密切相关[8],口腔上皮细胞发生癌变与该通路的激活是否有关系尚不明确。本研究以3种不同癌变程度的口腔细胞为工具,观察在IFN-α作用下,JAK-STAT-SOCS信号分子的表达变化,为深入理解口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞免疫逃逸的机制提供研究基础。

 
 
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信号转导通路
酪氨酸蛋白激酶
干扰素
口腔鳞状细胞癌