论著
腺苷酸活化蛋白激酶在维甲酸衍生物CD437介导细胞凋亡中的作用
肿瘤研究与临床, 2015,27(4) : 217-221. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.04.001
摘要
目的

观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在肿瘤细胞凋亡过程中的作用,研究其分子机制及其对肿瘤临床治疗的意义。

方法

HeLa-S3细胞分别设6组:0.1 % DMSO对照组、5 μmol/L CD437处理组、CD437+Compound C处理组、CD437+AICAR处理组、AMPK抑制剂Compound C处理组、AMPK激活剂AICAR处理组。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡发生率;通过Western blot检测AMPK的Thr-172位点的磷酸化以及细胞凋亡的标志蛋白Caspase-3的激活,结合流式细胞术凋亡检测结果分析细胞内AMPK活性变化与凋亡的关系;通过在LKB1表达缺失的HeLa-S3细胞内再表达野生型LKB1,观察其在CD437诱导细胞凋亡过程中的作用。

结果

流式细胞术检测显示5 μmol/L CD437诱导8 h可引起(87.42±5.95)%的HeLa-S3细胞凋亡。AICAR可降低CD437的凋亡诱导作用[(51.04±8.26)%,P<0.05],而Compound C可提高CD437诱导的HeLa-S3细胞的凋亡率[(86.42±5.95)%]。在细胞内重新表达LKB1则会抑制AICAR对CD437的凋亡抵抗作用。

结论

内源性AMPK激活对HeLa-S3细胞具有保护作用,此作用可被细胞内的抑癌基因LKB1的再表达所抑制。

引用本文: 梁斌, 宋旭红, 袁松, 等.  腺苷酸活化蛋白激酶在维甲酸衍生物CD437介导细胞凋亡中的作用 [J]. 肿瘤研究与临床,2015,27( 4 ): 217-221. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2015.04.001
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腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是一类丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,在细胞水平和组织水平发挥重要的能量代谢调节作用。当细胞内ATP/AMP比值下降时,可迅速被激活(Thr-172磷酸化),并通过磷酸化下游效应蛋白或调控基因的转录表达,抑制合成代谢途径(如胆固醇、脂肪酸合成),增强分解代谢途径(如糖代谢、脂肪酸氧化)来为细胞供能[1,2]。近年来研究发现,AMPK在其上游调控蛋白LKB1的激活下,可通过多条途径抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡[3,4],因此,被认为是新的颇有前景的肿瘤治疗药物靶标[5]。然而最新研究发现AMPK在肿瘤细胞内对物质代谢的调节也起到非常重要作用[6]。本研究以LKB1表达缺失的子宫颈癌HeLa细胞为研究对象,通过维甲酸衍生物CD437诱导细胞凋亡,观察LKB1缺失和恢复表达后,AMPK激活对细胞凋亡的影响,探讨AMPK在细胞凋亡抵抗方面的作用,及LKB1对其功能的影响及可能机制。

 
 
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抵抗
AMPK
凋亡
肿瘤细胞